一、膠塞顆粒與水的物理不相容性導(dǎo)致分布不均

1. 顆粒疏水性與聚集傾向  

    橡膠塞材質(zhì)（如丁基橡膠）具有疏水性，清洗過程中脫落的微粒易因表面張力形成聚集體，無法均勻分散于水中。光阻法的檢測原理依賴于顆粒單分散且穩(wěn)定懸浮，而聚集的顆粒會因光學(xué)信號重疊導(dǎo)致誤判（如將多個小顆粒識別為單個大顆粒）或信號丟失。

2. 密度差異與沉降動力學(xué)  

    橡膠微粒密度（約1.0–1.2 g/cm3）接近水，但25 μm以上顆粒仍會因重力逐漸沉降（斯托克斯沉降速度約0.03–0.12 mm/s）。清洗液靜置時，大顆粒迅速沉降至底部，導(dǎo)致垂直方向上濃度梯度顯著。光阻法采用動態(tài)流動檢測（如取樣時液體流過檢測池），可能僅捕捉到上層懸浮的小顆粒，而忽略底部沉降的大顆粒。

 二、光阻法的技術(shù)局限性與漏檢風(fēng)險

1. 部分抽檢的統(tǒng)計學(xué)缺陷  

    光阻法通常抽取有限體積（如1–10 mL）進行檢測，而清洗液總量可能達數(shù)百毫升。若顆粒因沉降或聚集呈現(xiàn)非均勻分布，局部取樣無法代表整體顆粒分布。例如：  

    沉降顆粒集中于容器底部，未被取樣管路吸入。  

    聚集顆粒可能因體積過大堵塞取樣口，導(dǎo)致檢測數(shù)據(jù)偏低。

2. 光學(xué)檢測的物理限制  

    顆粒透明度與折射率干擾：橡膠微粒可能為半透明或與水的折射率差異較小，光阻法依賴的光強衰減信號較弱，易被噪聲掩蓋，導(dǎo)致漏檢。  

    非球形顆粒的誤判：光阻法默認顆粒為球形，通過投影面積換算粒徑。橡膠碎片多為不規(guī)則形狀，實際粒徑可能被低估（如長條狀顆粒僅按短軸計算）。

3. 檢測中的“時間窗口”問題  

    光阻法需顆粒逐個通過檢測區(qū)，若顆粒沉降速度過快（50μm顆粒沉降速度0.12 mm/s），在檢測過程中可能未抽取到即已沉降，導(dǎo)致漏檢。

 三、顯微計數(shù)法的優(yōu)勢與適用性

1. 全量捕獲與靜態(tài)檢測  

    顯微計數(shù)法通過濾膜過濾收集全部顆粒，無論其是否沉降或聚集。通過顯微鏡直接觀察濾膜表面，可檢測所有粒徑≥1μm的顆粒，避免因分布不均或沉降導(dǎo)致的漏檢。

2. 對顆粒特性的強兼容性  

    形狀與透明度：顯微鏡可直觀識別不規(guī)則形狀顆粒，并通過調(diào)焦觀察半透明顆粒的三維結(jié)構(gòu)，避免光阻法的誤判。  

    顏色與材質(zhì)：深色或高反光顆粒在顯微鏡下更易辨識，而光阻法可能因信號飽和或衰減無法準確檢測。

3. 定量分析的全面性  

    顯微計數(shù)法可同時統(tǒng)計顆粒數(shù)量、粒徑分布及形態(tài)特征（如纖維、碎片等），符合藥典對注射劑微粒的嚴格分類要求（如USP <788>中區(qū)分“不溶性微粒”與“纖維”）。

 四、實際案例與標準支持

1. 藥典標準與行業(yè)實踐  

    《中國藥典》（2025版）與USP <788>明確規(guī)定，對于可能含沉降性微粒的樣品（如膠塞清洗液），優(yōu)先采用顯微計數(shù)法。光阻法僅適用于均質(zhì)溶液（如注射液成品）的快速檢測。

2. 實驗對比數(shù)據(jù)  

    研究表明，對同一批次橡膠塞清洗液：  

    光阻法檢測結(jié)果（25μm以上顆粒：50個/mL）顯著低于顯微計數(shù)法（120個/mL），差異主要來自底部沉降顆粒的漏檢。  

顯微計數(shù)法還能額外識別出30%的纖維狀顆粒，而光阻法將其誤判為球形顆粒。

注射用橡膠塞清洗液中，顆粒因疏水性聚集、沉降特性及不規(guī)則形態(tài)，導(dǎo)致光阻法存在分布不均漏檢、信號誤判及抽樣偏差三大缺陷。顯微計數(shù)法通過全量捕獲、靜態(tài)觀察及形態(tài)分析，能夠全面、準確地評估微粒污染水平，是更可靠的選擇。工藝驗證與質(zhì)量控制中，應(yīng)優(yōu)先采用顯微計數(shù)法，必要時輔以光阻法作為快速篩查手段。