中國粉體網訊 2021年7月23日，由中國粉體網主辦的“2021粉體技術在藥物固體制劑中的應用”于上午8:30準時開始。來自沈陽藥科大學的崔福德教授、石家莊沃廣科技有限公司的劉二虎高級工程師、以及天津中醫藥大學的李文龍副研究員分享了精彩報告。
眾所周知，藥物本身的理化性質是影響藥物溶出的重要因素，同時制劑的處方、工藝等也會對藥物溶出造成不同程度的影響，從而影響藥物的體內吸收過程。而原輔料粉體制備、選擇合適的粉碎設備、生產工藝、過程檢測等環節都是制藥行業的重要環節。
制藥界的老前輩崔教授帶我們回顧了粉體的基本概念與基本性質。制備工藝選擇主要依據：①藥物的穩定性②原輔料的基本性質。然后從整個制粒壓片工藝流程（粉碎－過篩，混合，制粒，壓片等）為我們詳細解說原輔料粉體性質對藥物產品質量的影響；制粒作為片劑生產的關鍵技術，制粒的成敗不僅影響物料的流動性，而且影響壓片過程的順利進行，如出現粘沖，裂片，含量不均等不良現象發生。換句話說，粉體性質的變化直接影響固體制劑產品質量和制劑過程的順利進行。根據藥物的性質與產品質量的要求選擇適宜功能輔料，有效利用輔料的粉體性質是保證固體制劑的產品質量，制劑過程順利進行的關鍵。
（圖片來源：原輔料的粉體性質對固體制劑的制備過程及產品質量的影響ppt）
藥物有效成分顆粒形態對藥效有至關重要的作用，所以藥物粉碎工藝是整個固體制劑生產工藝中重要環節之一。據石家莊沃廣科技有限公司劉工程師介紹，目前，對于固體制劑的粉碎工藝，有兩個問題值得深入研究：第一個是特性問題，不同的產品對粒徑要求不同，需要根據藥品生產工藝選擇適合該品種的粉碎設備；
（圖片來源：粉碎技術在固體制劑中的應用ppt）
第二個是共性問題，粉碎工藝是最容易產塵的工藝步驟，密閉粉碎解決方案是當前最迫切的需求。目前國內大多數制藥企業，粉碎投料多是暴露環境下的投料，用塑料袋收料，不能完全密封，尤其是折疊位置容易泄露，漏一點縫隙就會冒粉塵。對于有毒有活性產品來說，粉碎工藝的密閉性就顯得尤為重要。
（圖片來源：粉碎技術在固體制劑中的應用ppt）
從批量生產轉向連續生產，是制藥生產隨工藝變革發展的趨勢。傳統離線測試技術無法滿足連續生產對于實時監控藥物的關鍵質量屬性的要求。從2004年，美國FDA提出過程分析技術(PAT)以來，已經開發了很多PAT來實時監測制粒過程，并提供關于顆粒關鍵質量屬性（CQA）以及制粒終點的信息。李文龍副研究員介紹了常用的制粒技術（干法制粒和濕法制粒）及新發展的制粒技術，這些制粒技術為連續制藥發展和提升藥物質量提供新支持。
（圖片來源：藥物制粒過程在線檢測技術研究進展及相關思考ppt）
粒度是顆粒最重要的特性之一，顆粒粒度分布是制粒過程中的一個關鍵的質量屬性，會影響顆粒的流動性和可壓性等PSD。不同的顆粒尺寸對應不同的顆粒體積，會影響最終制劑的質量和含量均勻性。PSD可以通過FBRM和SFV直接預測。根據顆粒CQA檢測指標，可以分為單CQA過程分析技術和多CQA過程分析技術。對于要求檢測粒徑或水分的工藝，可以采用單CQA過程分析技術；如需在線檢測水含量、粒度分布、原料藥固體和制粒過程終點等多應用時，就需要采用多CQA過程分析技術。
（圖片來源：藥物制粒過程在線檢測技術研究進展及相關思考ppt）
在制藥工藝過程中，制粒的工藝參數和材料屬性的數量是非常多的，所以不存在通用的過程分析技術。因此，在制定過程監控策略時，必須綜合考慮不同制粒技術過程特性和過程分析技術能力。PAT工具能夠在制粒過程中產生大量適用的數據，結合其他PAT工具進行有效的過程監控，有利于對制粒過程進行全面的設計、分析和控制。但是，現有方法存在許多缺點和局限性，需要技術人員結合實際生產工藝進行大量的研究和開發，方能實現PAT技術準確預測終端產品的質量屬性。隨著新GMP的推進，對制藥企業的全產業鏈、全生產過程、生產環境、藥品質量檢測評價等各方面要求更加嚴格，過程分析成為藥物分析的一個重要內容。
過去，很多人說起國產藥、進口藥，會認為有質量之別。如今，大量中國藥物已經與世界先進水平一致。這亮麗成績的背后，離不開無數制藥人的努力和國家政策的支持。原輔料粉體制備、粉碎技術、過程檢測技術等作為制藥創新的重要組成部分，中國創新正越來越多地走向世界。
（中國粉體網編輯整理/青黎）
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