微粉化對藥物的粒度和溶出度的影響

  口服是最常用的給藥途徑。口服后藥物顆粒通過胃腸道黏膜吸收，但在胃腸黏膜吸收前，藥物顆粒需要先溶解到胃腸道的消化液中，因此藥物需要有一定的溶解度和溶解速度（稱為溶出度）才能有較好的藥效。據統計，有大約40%的藥物因溶出度不理想而未能發揮應有的藥效[1]，因此提高藥物的溶解度和溶出速度是非常必要的。

   微粉化技術是解決藥物溶出度的有效手段之一。它主要是靠減小藥物顆粒粒徑，增加顆粒的比表面積，從而增加藥物的溶出度。何婧等通過將微粉化有效地提高了鹽酸小檗堿的溶出度[2]。徐成等通過微粉化分散片極大地改善了羅紅霉素的溶出度[3]。文君等采用氣流粉碎法提高格列美脲片的溶出度[4]，，等等。與微粉化前相比，微粉化后的藥物顆粒粒度明顯減小，使其溶出度升高，有效成分更充分地進入到血液中，提高藥效。同時混懸劑和固體制劑中各種成分的混合均勻性也與粒度息息相關，微粉化后的藥品有利于各成分混合均勻。

                                     JP-20型氣流粉碎機（1）

  上圖是阿利維A酸原料藥在經過不同微粉化處理后的粒度分布。原始粉末（紅色曲線）粒度最粗且呈雙峰狀態，還包含較多的100μm以上大顆粒；球磨粉碎（綠色曲線）的粒度明顯變細，但仍有大顆粒，且粒度分布依然較寬，未達到微粉化要求，也不利于混合均勻；氣流粉碎（藍色曲線）的粒度最細且分布較窄，分布也很集中，從而保證單劑藥品含量均勻，藥效一致，提高溶出度和藥效。

                                     JP-20型氣流粉碎機（2）

  在具體藥物和研究過程中，建立藥物顆粒粒度與溶出度的關系，對藥物的粒度和粒度分布進行研究并制定適宜的質量標準意義重大。在制藥行業粒度檢測時，主要依據的標準是美國藥典USP429和中國藥典0982。兩者明確規定用激光衍射法測試原輔料粒度，但對具體藥品而言，選擇哪種激光粒度儀、選擇干法測試還是濕法測試、選擇什么分散介質、選擇合理的分散方法等具體操作層面上的問題，卻沒有（也不可能）給出明確的說明。

參考文獻：

[1].S.M. Wong,I.W. Kellaway,S. Murdan,Enhancement of the dissolution rate and oral absorption of a poorly water soluble drug by formation of surfactant-containing microparticles[J].Internation Journal of Pharmaceutics 317(2006)61-68.

[2]何婧，張喻娟，田力等，微粉化對鹽酸小檗堿粉體學性質與溶出度的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2015,21(18):5-8.

[3]徐成，金春，秦勇等，羅紅霉素微粉化分散片的制備與溶出度測定[J].醫藥導報，2010,29(8):1062-1064.

[4]文君，肖亞寶，黃桂花.微粉化技術提高格列美脲片溶出度[J].北方藥學，2013,10(8):64.

[5]楊玉金,唐舒棠,王紹輝.阿利維A酸原料藥的微粉化工藝研究[J].中國藥房,2018,29(7):914-917.