布地奈德

吸入用布地奈德混懸液是治療支氣管哮喘的主要藥物，屬于糖皮質激素（ICS）類藥物。布地奈德吸入后，主要在氣道及肺組織通過各環節的綜合作用，收縮擴張黏膜血管，提高支氣管平滑肌和炎癥細胞對 β2 激動劑的敏感性等，對支氣管哮喘可產生良好治療作用。

吸入用布地奈德混懸液除了治療哮喘、呼吸困難等臨床癥狀外，較其他治療哮喘藥物具有更突出的抗炎作用。

國內吸入制劑規模之首，市占率領先。

2021 年，布地奈德市場規模為 74 億人民幣，占中國呼吸系統疾病吸入劑市場的 38.2%，其余位居前列的藥物有布地奈德福莫特羅、沙美特羅替卡松、特布他林和噻托溴銨。

布地奈德是中國吸入制劑市場規模最大的藥物

混懸液制備工藝

超微粉氣流粉碎機處理后制備

文獻《分散工藝對吸入用布地奈德混懸液體外物理穩定性的影響》中提到，采用Jet Mill 6 型氣流粉碎機[ 諾澤流體科技 ( 上海 ) 有限公司 ]，設備粉碎參數進料壓力 140 kPa，粉碎壓力 90 kPa，進料速度5.40 g/min，對布地奈德原料藥進行粒徑控制，使其粒徑分布d(0.1)、d(0.5)、d(0.9) 和 VMD 分別為 (0.58±0.01)、(2.28±0.05)、(5.54±0.10)和(2.80±0.08)μm(n=3)。來滿足后續混懸液的制備過程。

布地奈德混懸液制備工藝

生產型氣流粉碎J6

微射流均質機處理后制備

文獻《磷脂包覆技術制備布地奈德吸入氣霧劑及體外性質評價》中提到，采用Nano微射流均質機[ 諾澤流體科技 ( 上海 ) 有限公司 ]，設備均質參數：均質壓力30000psi，對布地奈德混懸液進行粒徑控制，對不同均質次數的混懸液進行噴霧干燥得到磷脂包覆的布地奈德微粉顆粒。

布地奈德微粉顆粒

Nano 微射流均質機

不同制劑設備優化制備工藝

1.《分散工藝對吸入用布地奈德混懸液體外物理穩定性的影響》探討了分散工藝對吸入用布地奈德混懸液穩定性的影響。

• 研究發現，分散時間不同（30、60、90、120分鐘）的布地奈德混懸液，經過多重光散射法檢測，60分鐘分散時間的混懸液顯示出較好的沉降穩定性。

• 在高溫（60±2℃）和加速條件（40±2℃，相對濕度75±5%）下放置不同時間后，使用激光粒度儀和新一代撞擊器檢測結果顯示，60分鐘分散的混懸液在粒徑和空氣動力學粒度分布上變化較小，表現出較高的熱力學穩定性。

實驗型到大生產型氣流粉碎機

2.《磷脂包覆技術制備布地奈德吸入氣霧劑及體外性質評價》研究了使用高壓均質工藝和噴霧干燥技術制備氫化磷脂（HSPC）包覆的布地奈德微粉顆粒，并對其體外性質進行了評價。

• 結果顯示，通過60次高壓均質結合噴霧干燥得到的微粉顆粒具有較小的粒徑，且該技術未明顯改變布地奈德的結構和晶型。

• 制備的氣霧劑微細粒子百分比（FPF）達到48.39%，遞送劑量均一，且在振搖后1分鐘內未出現絮凝和沉降現象，表明微射流均質工藝結合噴霧干燥技術及HSPC包覆作用可成功制備肺部沉積量高、混懸效果佳、遞送劑量均一的混懸型布地奈德吸入氣霧劑。

設備性能指標

3.兩篇文章都集中于提高吸入用布地奈德制劑的物理穩定性和肺部沉積效率，通過不同的技術手段優化了制劑的制備工藝，并在體外實驗中驗證了其性能。

微納米技術解決供應商

諾澤流體科技（上海）有限公司提供的設備在這兩篇文獻中發揮了重要作用，特別是在布地奈德吸入制劑的制備過程中。

• 在第一篇文章中，使用了Jet Mill 6型氣流粉碎機來粉碎原料藥，這一步驟對于獲得均勻的顆粒尺寸至關重要，它直接影響了混懸液的物理穩定性。

• 在第二篇文章中，同樣采用了諾澤流體科技的Nano微射流均質機，通過微射流高壓均質工藝，制備了氫化磷脂（HSPC）包覆的布地奈德微粉顆粒。微射流高壓均質技術能夠有效減小顆粒和液滴的尺寸，這對于提高藥物的肺部沉積量和改善氣霧劑的混懸效果具有顯著作用。

• 通過使用諾澤流體科技（上海）有限公司的設備，研究人員能夠精確控制制劑工藝的關鍵參數，從而制備出具有更佳體外性質和更高肺部生物利用度的吸入制劑。

參考文獻

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