微射流均質機|脂質體均質分散

脂質體

脂質體（liposome）是一種人工膜。在水中磷脂分子親水頭部插入水中，脂質體疏水尾部伸向空氣，攪動后形成雙層脂分子的球形脂質體，直徑25~1000nm不等。

脂質體分類

脂質體按照所包含類脂質雙分子層的層數不同，分為單室脂質體和多室脂質體。

小單室脂質體（SUV）：粒徑約0.02~0.08um;大單室脂質體 （LUV）為單層大泡囊，粒徑在0.1~lum。

多層雙分子層的泡囊稱為多室脂質體 （MIV），粒徑在1~5um之間。

微射流均質機制備脂質體

目前報道的制備方法(如高壓乳勻過濾法、注入法、旋轉成膜水化法)均有工藝放大的可行性，但在研究的初期，就需關注工業化大生產需配套的儀器設備以及關鍵工藝環節的研究。根據目前的研究經驗，對于旋轉成膜水化后的產品，一般都不是很均勻，都需要經過勻質化處理 (如超聲，高壓乳勻)

微射流均質是高壓乳勻的制備方法中常見的設備，均質壓力最大可達30000psi,可最大程度的減少處理次數，提高工作效率。

微射流均質機的工作原理

工作原理

微射流均質機的產業化設備

脂質體的質量控制與評價

形態、粒徑及其分布

采用掃描電鏡、激光散射法或激光掃描法測定。根據給藥途徑不同要求其粒徑不同。如注射給藥脂質體的粒徑應小于200nm，且分布均勻，呈正態性，跨距宜小

包封率和載藥量

包封率：包封率＝（脂質體中包封的藥物/脂質體中藥物總量）×100％

一般采用葡聚糖凝膠、超速離心法、透析法等分離方法將溶液中游離藥物和脂質體分離，分別測定，計算包封率。通常要求脂質體的藥物包封率達80%以上。

載藥量：載藥量＝[脂質體中藥物量/（脂質體中藥物＋載體總量）]×100％

載藥量的大小直接影響到藥物的臨床應用劑量，故載藥量愈大，愈易滿足臨床需要。載藥量與藥物的性質有關，通常親脂性藥物或親水性藥物較易制成脂質體。

脂質體的穩定性

1、 物理穩定性:主要用滲漏率表示。

滲漏率＝（放置前介質中藥物量－放置后介質中的藥量）/制劑中藥量x100%

膽固醇以加固脂質雙分子層膜，降低膜流動，可減小滲漏率。

2、 化學穩定性：

（1）磷脂氧化指數：氧化指數=A233nm=A215nm;一般規定磷脂氧化指數應小于0.2。

(2)磷脂量的測定：基于每個磷脂分子中僅含1個磷原素，采用化學法將樣品中磷脂轉變為無機磷后測定磷摩爾量（或重量），即可推出磷脂量。

防止氧化的措施

防止氧化的一般措施有充入氮氣，添加抗氧劑-生育酚、金屬絡合劑等；也可直接采用氫化飽和磷脂。

脂質體的滅菌

滅菌的一般方法有過濾除菌、無菌操作、-射線照射（60鈷15~20kGy）、121°C熱壓滅菌等