長效緩釋藥物制劑及其制備

   緩釋劑系指用藥后能在較長時間內持續釋放藥物以達到長效作用的制劑。該類藥物具有給藥次數少、血藥濃度波動較小、給藥途徑多樣化、刺激小而且療效持久、安全等優點，越來越受到臨床的重視。

一 種長效緩釋藥物制劑，所述藥物制劑包括25~60%的水難溶性或微溶性藥物和40-75%的高分子聚合物，其特征在于，所述高分子聚合物為丙交酯-乙交酯共聚物（PLGA），重均分子量為22000-35000Da，丙交酯與乙交酯的摩爾比為100:0~75:25，特性粘度為0.25-0.39dL/g，

 其中，所述長效緩釋藥物制劑為微球，微球粒徑大小為20~150μm，所述水難溶/微溶性藥物為利培酮、帕利哌酮或棕櫚酸帕利哌酮；所述微球通過如下方法制備得到：

（1）將非溶劑型制備原料溶于有機溶劑中，形成內油相，所述非溶劑型制備原料包括水難溶性或微溶性藥物和高分子聚合物；

（2）將表面活性劑溶于水中，形成外水相；

（3）將步驟（1）得到的內油相與步驟（2）外水相混合制成乳液，然后通過溶劑蒸發或溶劑提取使溶液中的微粒硬化，收集微粒，洗滌并干燥，得水難溶/微溶性藥物的長效緩釋微球，

將那些在實驗室水平能夠完美工作的反應擴增到工業生產的水平絕不是一個簡單的、

線性化的過程。“這里沒有任何東西是依據線性比例擴增的。你永遠不能使一個5g產量

的反應與50g產量的條件下以完全相同的方式工作，而從50g到5kg的發展過程也必

須經歷相似的道路，”專門從事化學藥物研究和開發的Paul Vogt博士談道，“新的問

題總是從你想象不到的地方不斷出現。沒有任何一位化工專家能夠輕而易舉的擴大反應

規模，總是有困難在前方等待他去戰勝。”

對于 制備，這就能牽涉到主要設備分散乳化機的轉速問題，分散乳化機有兩大作用，

一是攪拌功能，二是高剪切功能。這就需要我們在工業生產中如何去實現他們的不同功能。

而業設備在從實驗室產品到工業設備就利用它獨特的設計和計算線速度的方法，

很好的解決了這一問題。同時還有初乳制備過程中的產生氣泡問題，傳熱問題乳化不均，浮

油問題等等。

工業設備在全世界都有成功的應用和解決方案。

乳化 有批次乳化 連續乳化

控制微球 單乳法制備PCL微球

關鍵影響參數：

油水比

表面活性劑類型

表面活性劑濃度

微球分子量大小

不同設備及轉速影響

長效緩釋藥物制劑及其制備    利培酮微球、帕利哌酮或棕櫚酸帕利哌酮利培酮微球、帕利哌酮或棕櫚酸帕利哌酮微球制備