熊去氧膽口服混懸液如何制備

熊去氧膽酸(Ursodeoxycholic acid，UDCA)，是一種無臭，味苦的白色粉末。目前在用于保護肝細胞、抗氧化，臨床多用于治療膽囊膽固醇結石，膽汁淤積性肝病，膽汁反流性胃炎，原發性膽汁性肝硬化的一線治療藥物。

但是熊去氧膽酸幾乎不溶于水(溶解度＜0.01mg/mL)，為難溶性藥物，限制了臨床的應用。有報道將熊去氧膽酸制成膠囊劑、滴丸劑，緩釋劑等制劑形式，但是都沒有解決熊去氧膽酸的溶解性問題。

為了解決現有技術中基于熊去氧膽酸的藥物制劑，難以達到較為理想的溶解度和生物利用度，并且味苦，病患接受程度低，依從性差的缺陷，本發明提出了一種利用硒半胱氨酸改性環糊精和熊去氧膽酸制成包合物后，再和其他輔料制備為口服溶液制劑的制劑形式，同時改善于熊去氧膽酸的溶解度不足和依從性不好的缺陷，并且本發明的熊去氧膽酸口服溶液制備工藝簡單，穩定性好，是一種有望走向臨床使用的熊去氧膽酸的新型藥物制劑形式。

本發明目的通過以下技術方案得以實現：

一種熊去氧膽酸口服溶液，包括以下原輔料：熊去氧膽酸，改性環糊精，矯味劑，芳香劑，pH調節劑和水；所述改性環糊精是β-環糊精或其衍生物，與硒半胱氨酸酯化反應得到，改性環糊精的結構示意如下：

①組份1:使用SL燒杯或SL不銹鋼容器加入60℃ 2000g 純化水，邊攪拌邊加熱物料2(因為木糖醇溶解會吸熱，所以需要再次加熱升溫)，升溫至60-65℃后（后續持續保溫60-65℃進行試驗)，使用電動攪拌器1500rpm使液面呈渦旋狀后，緩慢勻速投入物料l，維續攪拌5min至無明顯結塊,剪切一次并留樣50g,l剪切頫率設置為相當于生產型設備40Hz。

②組份2:使用IL燒杯加 500g純化術，邊攪摔邊投入物料3、4、5、6，使物料完全溶解

于純化水中(水溫可室溫）.

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