引言            

一次性使用系統（SUS）或一次性使用技術（SUT）在生物加工中越來越普遍和廣泛接受，其中包括下游步驟，如混合、填充操作和儲存。在加工過程中，隨著SUS/SUT組件使用量的增加，對一些成分濃度（包括微粒污染濃度）的關注也在增加。

但現在并沒有專門針對SUS/SUT組件中微粒數量的藥典或監管指南。最近，生物工藝系統聯盟（BPSA）發布了一份關于這一主題的實用公文：“2014微粒指南：一次性工藝設備微粒測試、評估和控制建議”。¹ BPSA文件涉及一系列相關主題，包括：

?  為什么微粒成為了SUT的一項重要議題？

?  為什么SUT中的顆粒可能對以下因素造成污染風險：

—活性成分和/或配制產品。

—用于生產產品用的生物細胞。

—接受該產品治療的患者。

?  SUT生產過程中如何控制微粒？

?  SUT使用過程中如何控制微粒？

?  如何處理在SUT中發現或源于SUT的微粒情況？

在液體測量方法的主題下，BPSA文件指出“SUT中自由粒子的液體測量方法是從用于最終公式的方法演變而來的，例如USP<788>²。這是因為沒有一個標準或另一個方法可以更合適地評估SUT內粒子數。”

注射給病人的腸外藥物基本上應該沒有可見的微粒。USP<788>中，注射中的微粒物質，規定了如何量化注射藥物中存在的亞可見微粒，并設定了可接受的微粒濃度限值。注射用藥物中的可見顆粒可通過光阻法顆粒計數器和顯微計數法兩者來進行檢查，也可以同時使用以上兩法來檢測。

大多數USP<788>測試都是使用光學液體顆粒計數器進行的（如圖一所示）。大容量藥物（>100ml），要求＞10&micro;m顆粒濃度小于25顆/mL；＞25&micro;m顆粒濃度小于3顆/mL。

圖一 AccuSizer SIS系統

AccuSizer A7000 SIS系統是可用于USP<788>測試的儀器。它通過提供所需的10和25&micro;m的顆粒尺寸和計數數據來滿足或超過USP<788>中的所有要求，并輕松通過USP<1788>中描述的所有系統標準化測試。LE400-05傳感器測量范圍為0.5–400&micro;m，最多可計算1024個通道的結果，并根據USP 788的要求來自動出具報告。

Aramus一次性2D凍存袋由高等級、穩定的氟聚合物制成，為關鍵工藝流體和最終產品保證了更高的純度、更好的兼容性和更高的安全性。它利用新的單層技術做到了不含固化劑、抗氧化劑、增塑劑或粘合劑，大大減少了潛在污染物的數量。這些組件提供寬泛的工作溫度范圍，使其在冷凍環境（至零下85℃[零下121℉]或更低）中更耐用，而不會對薄膜產生負面影響。Aramus凍存袋的配置如圖2所示。

圖2   Aramus一次性凍存袋配置

用于確定零件或外殼內顆粒污染程度的基本方法是將零件浸泡在清水中，使用干凈的水去沖刷零件上的顆粒，然后使用液體顆粒計數器測量剩余水中的顆粒數。外殼測試的標準方法是“晃動或渦旋”。要測試Aramus凍存袋的顆粒數時，需將袋子裝滿清水，放在3D搖床上（如圖3所示）并攪拌一定時間。

圖3 3D搖床上的Aramus凍存袋

測試流程如下所示：            

步驟5中所述的測量由AccuSizer液體顆粒計數器進行。Aramus一次性凍存袋通過了USP 788規定，大于10μm的顆粒小于25粒/毫升，大于25μm的顆粒小于3粒/毫升的檢測要求。測量最后要對每個樣本進行多次測量，以確保統計精度，并記錄平均結果。

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參考文獻            

1、2014微粒指南：一次性工藝設備微粒測試、評估和控制建議

2、USP 788，注射劑中的微粒物質

3、USP 1788，注射劑和眼用溶液中顆粒物的測定方法