本文摘要

在使用XRD對(duì)樣品進(jìn)行物相鑒定或定量分析時(shí)，會(huì)遇到檢測(cè)樣本中目標(biāo)成分含量極低，或樣本量本身就非常少的這兩種極端樣品情況。這時(shí)，使用常量樣品的測(cè)試方法通常是不合適的，需要根據(jù)樣品的實(shí)際情況進(jìn)行方法優(yōu)化。本文我們來(lái)介紹一下在實(shí)際工作中遇到這些樣品時(shí)，實(shí)用的技巧和方法。

XRD用戶(hù)在實(shí)際工作中會(huì)遇到各種極端樣品的挑戰(zhàn)，比如藥物制劑中原料藥的目標(biāo)晶型含量?jī)H為千分之幾；或是珍貴的文物上不可以大量取樣，只能獲取一點(diǎn)點(diǎn)粉末進(jìn)行分析。前者可以歸類(lèi)為大量混合物中的低含量成分，后者則是總量極低的樣品，為了方便描述，本文中定義前者為微量晶型，后者為微量樣品。這些樣品對(duì)衍射儀的檢測(cè)靈敏度提出了較高的要求。我們將從樣品制備、方法優(yōu)化和設(shè)備升級(jí)等三個(gè)方面介紹應(yīng)對(duì)這類(lèi)情況的方法。

01丨樣品制備

微量晶型樣品

這類(lèi)樣品在制樣時(shí)，應(yīng)該選用樣品槽較大較深的樣品架制樣，裝載更多樣品進(jìn)行測(cè)量，這樣可以獲得更多的低含量晶型顆粒參與衍射，相應(yīng)的發(fā)散狹縫也應(yīng)該選擇盡可能大的規(guī)格，使得光斑和照射體積盡可能大（但仍需確保無(wú)過(guò)照射，射線(xiàn)照射且僅照射在樣品上）。

微量樣品

對(duì)于樣品量極少的微量樣品，可以考慮使用無(wú)背景硅片制樣，樣品顆粒可以均勻地?cái)偲皆诠杵闹行模ㄈ鐖D 1），狹縫和遮光板的選擇可以大一些，使得射線(xiàn)可以完整地照射到所有顆粒，沒(méi)有硅片時(shí)也可以考慮使用較淺的玻璃樣品架，但玻璃的非晶背景包可能較為明顯，如果關(guān)注微量樣品中的非晶成分，使用硅片是更好的選擇。

圖1 使用無(wú)背景硅片制樣的微量粉末樣品

02丨測(cè)量條方法的優(yōu)化

微量晶型和微量樣品的測(cè)量程序里，最重要的參數(shù)是計(jì)數(shù)時(shí)間，它在落地式衍射儀的控制軟件Data Collector中是測(cè)量程序設(shè)定中的Time per step（見(jiàn)圖 2）。對(duì)弱衍射峰進(jìn)行測(cè)量時(shí)，加長(zhǎng)計(jì)數(shù)時(shí)間可以顯著改善測(cè)量效果（如圖 3），對(duì)微量晶型進(jìn)行檢出，或?qū)ξ⒘繕悠愤M(jìn)行全譜測(cè)試時(shí)，根據(jù)樣品實(shí)際情況，優(yōu)化計(jì)數(shù)時(shí)間，通常可以顯著改善測(cè)試效果。

圖 2 測(cè)量程序中的參數(shù)

圖3 不同計(jì)數(shù)時(shí)間的測(cè)試結(jié)果

03丨光路的升級(jí)

在落地式衍射儀Empyrean銳影的入射光路模塊中，Bragg-BrentanoHD（簡(jiǎn)稱(chēng)BBHD，如圖 4）模塊是目前較為常用的提高儀器靈敏度的升級(jí)選項(xiàng)。

傳統(tǒng)粉末衍射光路中的入射光路發(fā)散狹縫模塊只能提供不同尺寸的光束通道，連續(xù)白光、K-beta輻射都會(huì)照射在樣品發(fā)生衍射，連續(xù)白光會(huì)產(chǎn)生背景，一些強(qiáng)衍射晶面還可能產(chǎn)生較為明顯的低角度白光衍射包，K-beta衍射會(huì)帶來(lái)一系列低強(qiáng)度峰干擾分析，通常需要在光路中增加金屬濾光片來(lái)吸收K-beta輻射，但金屬濾片又會(huì)吸收一半以上的K-alpha強(qiáng)度，造成所需的入射光強(qiáng)度不夠，降低檢測(cè)的靈敏度。

BBHD模塊可以消除入射光路中的連續(xù)白光和K-beta輻射，只保留分析所需的K-alpha輻射，衍射圖中不再有白光背景，光路中也不需要使用金屬濾片，間接提高了光強(qiáng)。BBHD模塊的引入使得衍射圖譜可以有更低且平滑的背景，更高的衍射峰強(qiáng)，改善弱衍射信號(hào)信噪比，提高對(duì)微量相和微量晶型的檢測(cè)靈敏度。

圖4 馬爾文帕納科X射線(xiàn)衍射儀BBHD光學(xué)模塊

應(yīng)用實(shí)例

我們使用發(fā)散狹縫光路和BBHD光路分別測(cè)量了一個(gè)原料藥目標(biāo)晶型含量為0.25%的吲哚美辛制劑樣品和一個(gè)不含目標(biāo)晶型的背景樣品進(jìn)行對(duì)比。圖 5是發(fā)散狹縫光路的測(cè)量結(jié)果，可以看到在長(zhǎng)時(shí)間測(cè)量后，雖然數(shù)據(jù)累計(jì)了相當(dāng)高的強(qiáng)度（背景數(shù)據(jù)已經(jīng)高于21萬(wàn)計(jì)數(shù)），但目標(biāo)晶型的特征衍射峰仍然無(wú)法從背景中識(shí)別出來(lái)。圖 6是BBHD光路的測(cè)量結(jié)果，在同樣的時(shí)間條件下，衍射圖的背景更低且更平滑，目標(biāo)晶型的特征峰能夠明顯識(shí)別出來(lái)。

圖 5 發(fā)散狹縫光路測(cè)量吲哚美辛樣品的衍射圖

圖 6 BBHD光路測(cè)量吲哚美辛樣品的衍射圖

綜上所述，根據(jù)微量樣品的實(shí)際情況優(yōu)化制樣和測(cè)量參數(shù)后，使用BBHD作為入射光路模塊，可以有效提高粉末衍射的測(cè)量靈敏度。

不過(guò)在新能源、催化等特殊行業(yè)的XRD用戶(hù)可能會(huì)發(fā)現(xiàn)，部分特定樣品依然面臨挑戰(zhàn)，我們將在在本系列后續(xù)推文中和大家分享應(yīng)對(duì)這些特殊類(lèi)型樣品的一些方法和技巧。