脂肪乳自1962年瑞典成功開發(fā)以來，不僅作為能量補給劑，而且更加廣泛地用作制藥領(lǐng)域的藥物載體。由于脂肪乳屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，有聚集和絮凝等現(xiàn)象，脂肪乳初乳的顆粒大小又對成品粒度有著重要的影響，而成品乳粒的粒度和分布是注射液脂肪乳質(zhì)量的核心，關(guān)系到注射液的穩(wěn)定性、有效性和安全性，因此需要在生產(chǎn)過程中對乳粒粒度進行嚴格控制。

圖1. 脂肪乳結(jié)構(gòu)圖

本次研究采用《中國藥典 通則 0982第三法 光散射法》對脂肪乳進行粒度及分布測試。使用的儀器是丹東百特Bettersize2600激光粒度分析儀，所測的脂肪乳是經(jīng)不同高壓均質(zhì)條件下得到脂肪乳。

圖2. Bettersize2600激光粒度分析儀

脂肪乳的高壓均質(zhì)過程是利用液壓動力所產(chǎn)生的超高壓能量使物料通過狹縫瞬間釋放，在剪切效應(yīng)、空穴效應(yīng)、碰撞效應(yīng)的作用下使初乳達到均質(zhì)、分散、乳化效果。用Bettersize2600對不同高壓均質(zhì)次數(shù)的三種脂肪乳進行粒度分布及體積平均徑測試，得到如圖3所示的結(jié)果。

圖3. 高壓均質(zhì)機工作原理及不同高壓均質(zhì)次數(shù)的粒度分布

從圖3可以看出，經(jīng)過第一次高壓均質(zhì)后體積平均粒徑D[4，3]為0.629μm，不符合藥典小于0.5μm的要求，且1μm以上的乳粒超過10%；經(jīng)過第二次均質(zhì)后體積平均粒徑D[4，3]為0.390μm，已經(jīng)符合藥典要求，但1μm 以上的乳粒還有約1%，還存在不符合藥典的風(fēng)險；經(jīng)過第三次均質(zhì)后體積平均粒徑D[4，3]為0.312μm，已經(jīng)沒有1μm以上的乳粒，粒度分布也更窄，完全符合藥典的要求。除了均質(zhì)次數(shù)之外，溫度、壓力、乳化劑、穩(wěn)定劑等條件也的影響脂肪乳粒度的重要條件。

圖4. 不同高壓均質(zhì)次數(shù)后的的脂肪乳顯微圖像

對將經(jīng)過一次、二次、次均質(zhì)后的脂肪乳用顯微圖像系統(tǒng)拍攝乳粒圖像，驗證Bettersize2600激光粒度分析儀對大顆粒的測試結(jié)果。從圖像上可以看出，一次均質(zhì)后還有不少幾微米的大顆粒，二次均質(zhì)后這種大顆粒就明顯減少，三次均質(zhì)后就完全沒有大顆粒了。

結(jié)論：用Bettersize2600激光粒度分析儀可準確檢測脂肪乳注射液的粒度分布和體積平均徑，對脂肪乳及其制品的生產(chǎn)過程進行有效的質(zhì)量控制。（丹東百特綜合實驗室 曲艷玲）