中國粉體網訊 醫藥粉體技術創新，賦能新型給藥系統開發！中國粉體網以“從粉體技術，論制藥工藝”為主題，于2025年3月13-14日，在江蘇南京舉辦“第七屆全國醫藥粉體制備及物性表征技術高峰論壇”。會議期間，我們邀請到與會專家、學者做客“對話”欄目，進行視頻訪談。本期我們邀請到的是中國藥科大學楊磊副教授。
中國藥科大學 楊磊副教授
1、中國粉體網：楊教授，目前您的研究方向主要有哪些？
楊教授：目前主要的研究方向是藥物新技術和新劑型的研究開發，包括緩控釋制劑、微粒制劑和長效制劑開發，難溶性藥物增溶技術和掩味技術等。
2、中國粉體網：楊教授，研究固體分散體的粉體性質時，應重點關注哪些方面？
楊教授：對于固體分散體的粉體性質，需要重點關注四個方面：
（1）粒徑及比表面積：一般來說粒徑的大小直接影響藥物的溶解度和溶出速率，減小粒徑可以提高溶解度和溶出速度，從而提高生物利用度。藥物高度分散在可溶性的載體材料中，可增加比表面積，進而提高藥物的溶解度。
（2）粒子表面形態：粒子的結晶形態對物料的流動性和可壓性存在較大影響，一般球形顆粒流動性和可壓性較好，針狀顆粒流動性較差。
（3）孔隙率與流動性：孔隙率影響固體分散體的壓縮性和流動性，進而影響后續的生產工藝，如較大的孔隙率可能導致壓縮性差，影響片劑的質量和生產效率。
（4）吸濕性：粉體的吸濕性會影響其穩定性和生產工藝，吸濕性強的粉體可能導致結塊和變粘，影響產品質量。
3、中國粉體網：楊教授，藥用輔料對固體分散體的穩定性有什么影響？
楊教授：藥物-載體材料的溶解度、混溶性、遷移率和成核/晶體生長速率等因素都會影響固體分散體的穩定性。藥物-聚合物的相互作用，如氫鍵和離子間偶極力，可以降低ASD中藥物的分子遷移率，從而增強ASD的物理穩定性。另一方面是藥物-聚合物相互作用可通過影響藥物-聚合物的互溶性和藥物在聚合物中的溶解度而影響ASD的穩定性。固體分散體的穩定性隨玻璃化轉變溫度（Tg）增加而增加，與單純的藥物相比，固體分散體中的無定型藥物轉化為晶體所需的自由能更大，因此固體分散體中的藥物更穩定。
4、中國粉體網：楊教授，固體分散體研發過程中存在哪些難題？
楊教授：目前固體分散體研發過程中面臨的挑戰主要有：
（1）物理穩定性：固體分散體多為微晶或無定形態，本身處于一種高能狀態，屬于熱力學不穩定體系，在高溫高濕條件下容易發生轉晶等情況，導致溶解度下降和雜質增加。
（2）載體與藥物匹配困難：ASD載體材料及載藥量的選擇，需要進行大量的實驗研究，篩選難度較大，缺乏精準的選擇方法。
（3）制備工藝挑戰：部分新化學實體（NCE）的特殊理化性質，如高熔點、低溶解度、滲透性差等限制了制備工藝的選擇。
5、中國粉體網：楊教授，除了固體分散體，還有哪些提高藥物溶解度的方法？
楊教授：可以說提高藥物溶解度的方法和技術非常多，包括化學結構改造、納米技術等多種，具體概括如下：
（1）改變藥物化學結構
制成可溶性鹽：將含堿性基團的藥物如生物堿，加酸制成鹽類，以增加在水中溶解度。將酸性藥物加堿制成鹽增加水中溶解度。
引入親水基團：通過在藥物分子結構中引入親水基團，如羥基、羧基、氨基等，來增加藥物分子與水分子間的相互作用，從而提高藥物在水中的溶解度。
（2）使用增溶劑、潛溶劑
加入增溶劑：像一些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中溶解度增大。常用的增溶劑包括吐溫、磷脂、膽酸鹽等。
使用潛溶劑：采用一些有機溶劑加入水中，形成混合溶劑。常用的有機溶劑有乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。
（3）其他物理化學方法
微粉化技術：通過將藥物微粉化，減小藥物粒徑，增加藥物的比表面積，從而提高藥物的溶解速度和溶解度。
環糊精包合技術：采用水溶性的環糊精和環糊精衍生物對藥物進行包合處理，增加藥物的溶解度和穩定性。
脂質體、納米粒等載體技術：這些載體可以將藥物包裹或嵌入其中，增加藥物的溶解度和穩定性，同時還可以實現藥物的靶向給藥。
調節溶液pH值：對于注射劑或液體制劑，可通過調節溶液的pH值，使藥物處于其溶解度最大的pH范圍內，從而提高藥物的溶解度。
中國粉體網：非常感謝楊教授！
（中國粉體網編輯整理/青黎）
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