中國粉體網訊 現代制藥粉體工程技術是對藥物進行微觀組合，充分利用微粉化、復合化、精密化、表面改性及粒子設計技術使藥物達到最高水平，該技術的深入研究及應用對制藥工程來說將是新的技術增長點及新的經濟增長點。
隨著材料及相關產業的科技進步，粉體作為普通的原料，其加工處理技術日新月異，應用范圍也在不斷地拓展。單純的超細粉碎、分級技術已經不能滿足終端制品性能的要求，人們不僅要求粉體原料具有微納米級的超細粒度和理想的粒度分布，也對粉體顆粒的成分、結構、形貌及特殊性能提出了日益嚴苛的要求。尤其是在藥品制造方面，對具有緩釋、速釋、以及腸溶特性的功能化粉體的需求日益高漲。
以固體分散體為例，固體分散體是藥物以分子、膠態、微晶或無定型狀態高度分散在適宜的固體載體中形成的固體分散體系。固體分散技術是提高難溶性藥物的溶出度和生物利用度的典型技術之一，已經被研究了很多年。
藥物固體分散體的發展依賴于載體材料的應用與發展。按載體材料和藥物分散狀態，固體分散體技術發展大致經歷以下幾個階段：
結晶固體分散體
1961年，熔融法制備磺胺噻唑-尿素混合物，提高磺胺噻唑的水溶性和口服生物利用度。1966年，提出固體分散體概念。以甘露醇為載體的固體分散體系得到建立。上述固體分散體常以尿素及甘露醇為載體材料進行制備，藥物以結晶形式被包裹于水溶性載體中，在胃腸道可被充分潤濕，溶解后釋放出細膠體顆粒，且載體具有一定的增溶作用，從而提高藥物的溶出速率和生物利用度。因此，采用熔融法或溶劑揮發法制備均一的藥物載體溶液，最終獲得藥物以結晶形式分散于載體之中的固體，相比于粉碎而言，可獲得更小的藥物粒徑，對提高固體藥物制劑的質量是一種明顯的進步。
無定形固體分散體
藥物以無定形形態分散于適宜的載體材料。無定形固體分散體，因其缺乏晶格，可顯著提高藥物的溶出度，達到遠高于藥物平衡溶解度的超飽和濃度，形成超飽和給藥體系。但當無定形固體分散體遇水時，會出現“彈簧-降落傘”現象，即形成藥物過飽和溶液之后，藥物成核、結晶，此時藥物溶解度迅速下降。為解決這個問題，在制備無定形固體分散體時，加入聚合物高分子材料，與藥物結合，包裹藥物，防止藥物結晶生長，可有效減緩藥物結晶的速率，減緩藥物溶解度下降的趨勢。
已上市的無定形固體分散體產品中，常用的聚合物載體材料主要包括聚維酮(PVP)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、聚乙二醇(PEG)和羥丙基纖維素(HPC)等。此外，多孔輔料，如硅酸鋁鎂、介孔二氧化硅、多孔淀粉、介孔碳酸鎂、羥基磷灰石及蒙脫石等，具有比表面積大、孔隙率大、吸附性強等優點，逐漸成為制備無定形固體分散體的載體。
含表面活性的固體分散體
以表面活性劑為載體，或以非晶態聚合物和表面活性劑混合物為載體，通過增加藥物-聚合物的溶解度、非晶態分數、顆粒潤濕性和顆粒孔隙率，改善藥物穩定性和性能，避免藥物再結晶。此外，當聯合使用非晶態聚合物與表面活性劑時，有助于保護細晶沉淀物不被凝聚成較大的疏水顆粒，有利于藥物溶出度及溶解度的增加。常見的表面活性劑的材料如菊粉、泊洛沙姆和十二烷基硫酸鈉(SDS)等。
近年來，新型兩親性聚合物材料用于制備固體分散體的報道逐漸增加，如聚乙二醇羥基硬脂酸酯、聚乙烯己內酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物和2-甲基丙烯酰乙氧基磷酰膽堿單體與甲基丙烯酸丁酯單體嵌段共聚物等。常見的非晶態聚合物與表面活性劑聯用的載體如泊洛沙姆-PVP和泊洛沙姆-PEG等。
緩控釋或腸溶固體分散體
選擇水不溶性的載體材料，如緩控釋載體材料［乙基纖維素(EC)、羥丙基甲基醋酸纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)、卡波姆、聚甲基丙烯酸羥乙酯(PHEMA)等］或腸溶性載體材料［鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HP55)，醋酸纖維素酞酸酯(CAP)，丙烯酸樹脂類和羧甲基乙基纖維素(CMEC)等］，制備緩控釋固體分散體和腸溶性固體分散體。緩控釋形固體分散體系，藥物分子通常以晶型狀態或者無定形狀態存在于聚合物網狀結構里，藥物的溶出須先通過網狀結構，腸溶固體分散體，藥物釋放是利用腸溶載體材料在腸道溶解而實現的。
2024年7月3-4日，中國粉體網以“從粉體技術，論制藥工藝”為主題，將在山東的濟南中海凱驪酒店舉辦“第六屆全國醫藥粉體制備及物性表征技術高峰論壇”，屆時來自沈陽藥科大學唐星教授將作《介孔/高分子功能化藥物粉體制備工藝研究》報告，報告主講人將詳述介孔/高分子功能化粉體設計策略，并通過具體工藝實例詳解報告主題。
報告人介紹
唐星，沈陽藥科大學教授，博士生導師。遼寧省特聘教授、遼寧省“百千萬人才工程”百人層次、遼寧省高校優秀人才支持計劃，遼寧省優秀中青年骨干教師。中國顆粒學會第七屆理事會常務理事，中國顆粒學會生物顆粒專業委員會副主任委員，中國藥促會藥物臨床研究專業委員會委員，Elsevier高被引學者（2014——2020年）。《中草藥》、《藥物評價研究》、《中國臨床藥理學》、《沈陽藥科大學學報》雜志編委。主要研究方向為：藥物靶向遞送系統及新型納米制劑；口服緩控釋制劑和難溶性藥物制劑；中藥新劑型與新技術。申請獲批國家自然科學基金面上項目、國家國際科技合作專項、國家科技重大專項等縱向課題27項。面向企業技術服務、合作開發近百項。提交80項專利申請，授權發明專利49項，包括1項PCT專利。
資料來源：
1、鄭國珍.制藥粉體工程技術的現狀與發展趨勢
2、王敬文等,淺談藥物制劑制備技術助力我國藥物制劑創新發展
（中國粉體網編輯整理/青黎）
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