中國粉體網訊 口腔崩解片（Orally disintegrating tablets，ODT）是在口腔內不需要用水或極少量水即能迅速崩解或溶解的片劑[1]。口腔崩解片崩解吞咽后，因唾液量少，藥物顆粒細，可在胃部均勻分布，吸附或嵌入胃粘膜，吸收量增多，也不會因胃粘膜局部藥量過大產生刺激作用；適用于老年人和兒童口服用藥，尤其對于吞水即嘔的癌癥化療等不便病人而言更具相當的使用優勢，是近年來國外迅速發展起來的新型固體制劑。[2]
影響口腔崩解片藥物吸收的因素[3]
藥物通過人的口腔黏膜進行跨膜被動吸收，因此，藥物分子的理化性質、藥用輔料的理化性質和口腔黏膜的生理特性都會影響藥物的吸收。
（1）藥物的理化性質
藥物經口腔黏膜吸收的能力主要與藥物的分子大小、脂溶性和離子化程度等有關，一般脂溶性大的藥物（如藥物油水分配系數logP>1，最好logP>2）易于通過口腔黏膜吸收。口腔黏膜的表面積有限，因此對一些能迅速滲透的脂溶性藥物有利，對非被動擴散的藥物的吸收影響比較大。同時，藥物在有效期內，其物理化學性質應穩定。
（2）藥用輔料的影響
口腔崩解片多采用水溶性的輔料如糖類及其衍生物；具有超級吸濕崩解性能的輔料，如交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉等；增溶劑如表面活性劑類，促進藥物的崩解和溶出。不同的輔料的用量及型號，對藥物的吸收亦有不同的影響。
（3）口腔環境
正常人口腔每天分泌的唾液量為1~1.5L，pH為6.6~7.1。唾液能促進有機弱堿性藥物吸收而不利于弱酸性藥物的吸收。不同患者的口腔環境存在差異性，同樣影響藥物的吸收。
口腔崩解片的主要制備技術
國內的大部分口腔崩解片都是采用粉末直壓和濕法制粒制備。近年來，為了進一步制備出高質量和高性能的口崩片，研究者們基于這些傳統技術，又發展了一些新技術[4]。
1直接壓片法
直接壓片法為制備片劑的常規方法，工藝簡單，將藥物與輔料混勻后即可壓片，還可承載高劑量的藥物。制備出的片劑具有一定的硬度，孔隙率小，其崩解性和穩定性主要依靠崩解劑、輔料和泡騰劑的協同作用[5]。該制備技術不同于常規的濕法制粒壓片和干法制粒壓片法，可負載高劑量的藥物，是口腔崩解片提高載藥量的重要方法。[6]
2 冷凍干燥法[5]
冷凍干燥法制備口腔崩解片的工藝是將藥物、基質等制成混懸液后，定量分裝在模具中，于真空條件下，從凍結狀態直接通過升華除去水分，制得結構疏松、內富細小孔隙的片劑。
3濕法制粒壓片法[7]
濕法制粒壓片來制備口腔崩解片，主要采用易溶于水的稀釋劑如乳糖、甘露醇等與藥物混勻后，在干燥前整粒，可以改善可壓性，再與優良的崩解劑、黏合劑、潤滑劑等混勻后直接壓片。
4模制法[3]
模制法是將含活性成分的粉末混合物，以水或乙醇等溶劑將其潤濕后，置于模具中壓制成濕潤團塊，再采用加熱、減壓或微波輻射等方法將溶劑揮發制得。模制法簡單、有效，可進行大批量生產。模制片采用可溶性糖做基質，其口感良好但崩解性能卻不及凍干法制備的口腔崩解片。
5 3D打印技術
3D打印技術是一種根據“逐層打印，層層疊加”原理，以計算機輔助設計為藍本，由計算機控制制備具有特殊外形或復雜內部結構物體的快速成型技術[8]。3D打印技術操作簡單、速度快、工藝重復性好，易工業化放大，但其對藥物及輔料性能有較高要求。
6 微波照射法[9]
微波輔助制備口崩片的原理是在一定濕度下（或濕模片），片劑中一些糖醇或者一些水溶性物質溶解在水蒸氣中，在通過微波照射除去水分，使得溶解的物質重新凝固成固態，形成固體橋黏合周圍顆粒，提高孔隙度，以此增加片劑硬度與崩解速率的方法。
7 噴霧干燥法[4]
噴霧干燥法制備口崩片的關鍵是獲得多孔性顆粒作為支撐骨架，然后加入藥物、填充劑、矯味劑、崩解劑以及潤滑劑等進行直接壓片，最后得到的口崩片具有良好的崩解性能，水分可迅速進入片芯，在30s內實現崩解。噴霧干燥法對藥物和輔料的性質具有較高要求，可供選擇的范圍有限，且工藝較為復雜，放大生產仍有待改進。
8 其它
微囊化技術是指將藥物以天然或合成的纖維素、明膠、乙烯共聚物或丙烯酸聚合物等高分子聚合物包裹成具有特殊性能的細小微粒（如細顆粒、微丸或微囊），然后與可溶性空白顆粒或粉末壓制而成。
升華法是指將具有揮發性的物質與藥物、輔料混合，制粒壓片后，揮發性物質在一定溫度下升華，在片劑內部形成多孔結構而易于水分進入的一種制備方法。
還有固態溶液技術、真空干燥技術、預處理技術、閃流技術等新型制備技術用于制備口腔崩解片。
口腔崩解片存在的主要問題
1載藥量問題[4]
口腔崩解片無需用水送服即快速崩解，故制備時需添加大量有助于崩解的輔料，導致主藥劑量不能過大。因此，單劑量過大的藥物不適于制成口崩片。當今藥物的發展趨勢都趨向于低劑量、高藥效，或許劑量問題不再是影響口崩片的重要因素。
2藥片硬度和易碎性
口腔崩解片的硬度對崩解時限有很大影響，一定壓力范圍內壓片時，壓力越大，硬度越高，崩解時限越長，達不到速崩的要求；壓力越小，片劑越不易成形[5]。由于凍干、較小壓力壓片等工藝上的特點以及片劑快速崩解溶出的要求，使得制備出的片劑硬度較小、脆性較大、易破碎，若降低脆性，崩解時限則會延長。因此，為解決易碎性問題，可在脆性和崩解時限或溶解時間之間找到一個合適的平衡點[10]。
3口腔崩解片的口感
由于矯味劑和掩味技術的快速發展，口崩片的不良氣味及原料藥苦味等問題已得到較大的改善，但由于輔料用量較大，口崩片在口腔崩解后依然存在砂礫感，該問題尚需要進一步改善和解決。可以從減小粒徑、開發新型輔料或從食品工藝中尋找思路等方面加以解決[4]。
結語
口腔崩解片是一個具有廣闊發展前景的新劑型，其最大的優點是服用更方便，極大地改善了患者服藥的順應性。隨著國內社會老齡化的加劇，口腔崩解片以其獨特的優勢，市場需求將越來越大。因此，加強人們對口腔崩解片的認知，改善生產技術，降低生產成本，以制備成本低、質量好、口感優的產品，滿足日益高漲的社會需求。
參考文獻
[1]林敏玫.3D打印氯氮平口腔崩解片的制劑學初步研究[D].廣東藥科大學,2019.
[2]李偉偉,史建俊.口腔崩解片的研究進展[J].唐山師范學院學報,2014,36(05):32-34.
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[4]胡迎莉,張欣,毛世瑞.口腔崩解片制備技術研究進展[J].沈陽藥科大學學報,2021,38(04):433-438.
[5]劉丹,陳倩倩,孫洪勝.口腔崩解片的制備工藝研究與應用進展[J].中國藥房,2016,27(25):3579-3582.
[6]張俊杰,王偉,李晨,周四元,張邦樂.口腔崩解片制劑新技術及其研究進展[J].中國新藥雜志,2020,29(07):738-743.
[7]凌瑞.復合維生素口腔崩解片的工藝及質量研究[D].湖南農業大學,2017.
[8]YUDG.Ｒesearch on a new oral controlled release drug delivery system based on three-dimensional printing technology［D］．Dissertation of Hua zhong University of Scienceand Technology，2007.
[9]張家韋.相變法制備口腔崩解片藥劑學研究[D].鄭州大學,2022.
[10]江志強.藥物劑型和給藥體系[M].北京：中國醫藥科技出版社,2003：602.
（中國粉體網編輯整理/青黎）
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