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張強院士:專注大分子遞送,開辟納米藥物新方向


來源:中國粉體網   青黎

[導讀]  基礎研究一定要選擇“重大”科學問題,此外使用的解決辦法要與眾不同,比如說用全新的思路、全新的技術、全新的遞送系統等,體現創新性。

中國粉體網訊  環孢素,也稱環孢素A或環孢多肽A等,作為藥物發現史上第一個選擇性免疫抑制劑,開創了免疫抑制治療的新時代,讓器官移植成為可能。但由于物理化學性質的原因,吸收極差,普通制劑幾乎沒有吸收。上世紀90年代,他與華北制藥集團新藥公司攜手,創新性地開發出環孢素軟膠囊自微乳化技術。該技術提升了難溶性藥物溶解度1000倍,成為國內首家獲新藥證書和生產批件的技術,具有自主知識產權,打破了國外技術的壟斷,為我國制藥行業的發展帶來了新的突破。


他,就是北京大學張強教授,長期從事創新藥物制劑的研究與開發工作。2023年11月22日,張強教授當選為中國工程院院士(醫藥衛生學部),既是對他個人成就的肯定,更彰顯了他卓越的科研成果和貢獻。 



張強院士


個人簡介:


張強,北京大學藥學院教授,博士生導師,973首席科學家,北京市重點實驗室主任,創新團隊負責人,中國藥學會常務理事、納米藥物專委會副主委,國家藥典會制劑專委會副主任,Acta Pharm Sinica B副主編,ADDR和JCR等國際雜志編委。先后承擔國家973計劃、國家重大專項、863項目、國家自然科學基金重點項目等。獲多項國家或省部級獎勵。在國際權威雜志等發表SCI論文300多篇,是Elsevier中國高被引學者。


1982年,張強獲得北京醫學院藥學系理學學士學位;1995年,獲得華西醫科大學藥學院藥劑教研室理學博士學位;1982年—1992年,任職于醫藥總局四川抗菌素工業研究所,歷任課題組長、研究室副主任;1989年—1990年,任職于日本國福岡大學藥學部;1995年,任職于北京醫科大學,歷任藥劑教研室主任、藥劑系主任、藥學院副院長;2022年,當選為中國醫學科學院學部委員;2023年11月22日,當選為中國工程院醫藥衛生學部院士。


張強教授主要從事創新藥物制劑研究,包括難溶藥物、抗腫瘤藥和生物大分子藥物創新遞釋系統的基礎與轉化研究。在納米細胞轉運和整合素靶向遞藥領域獲得理論突破,原創注射用自乳化技術、口服納米骨架技術和整合素主動靶向遞藥技術等,開發多種新型遞釋系統上市。率領北大藥劑學科獲得全國第一個藥劑學創新團隊,在重大專項藥劑平臺的申請與結題中名列前茅,973納米研究結題評為第一并再度獲得立項,建立了全院第一個北京市重點實驗室。完成創新制劑研究30余項,申請發明專利50多項。


重回北醫,開啟“學術的世界”


1977年恢復高考,作為第一屆考生,張強憑借優異的成績考上北京醫學院(北京大學醫學部的前身),只身從四川來到北京求學。畢業后,他回到了老家成都,被分到四川抗菌素工業研究所,之后在那里呆了將近十年。1992年張強選擇去華西讀博。畢業之后,機緣巧合,1995年張強又回北醫任教,兜兜轉轉十幾年,張強還是在北醫落腳了。接下來的二十七年,他再沒有換過地方。


在這里,張強感受到一種前所未有的學術氛圍,有幸接觸到一些響當當的學術泰斗,如張禮和院士、王夔院士等,他們的言傳身教讓張強獲益良多。這些大師們特別有眼光和洞察力,即便不在同一個專業領域,也能提出自己非常獨到的看法。


一次學術會議結束后,張禮和院士隨口提了一句,說大分子藥物遞送可能是未來十年的發展趨勢。在此之前,張強并不是做大分子藥物遞送的,聽了這句話之后查閱了很多文獻,發現大分子藥物的非注射給藥確實是一個世界性難題,于是將此作為自己主要的研究領域,直到現在。


后來張強由副高升正高、做了藥學院副院長,也都離不開張禮和院士的叮囑與鼓勵。來自大師的指引和信任似乎擊碎了最后那層迷茫感,讓他更加堅信自己的研究。


張強能感受到,他們是真正做學術、搞研究的人,能心無旁騖地去探索未知。和他們在一起,可以徹底進入“學術的世界”,這讓他非常幸福。在這樣的環境中,張強覺得科研特別有方向和動力。


藥劑領域,開辟了納米藥物的新方向


在張禮和院士的指引下,張強將研究重心放在大分子遞送上。以糖尿病治療藥物胰島素為例,每天三次注射給藥,給患者帶來了極大的痛苦和不便。張強用了很長時間,嘗試了各種給藥途徑,包括鼻腔給藥、吸入給藥和口服給藥等。世界著名的胰島素制藥公司諾和諾德,曾主動找張強和復旦的實驗室作為合作伙伴。


20多年過去了,當初張強曾參與的一項研究目前還在做臨床試驗。在大分子遞送領域,張強兩度獲得省部級科技進步獎,目前團隊已從當初的多肽遞送拓展到抗體、疫苗、核酸遞送等。隨著研究團隊的擴大,張強開辟了納米藥物的新方向——抗腫瘤藥物的主動靶向遞送系統。


2000年以后,大量腫瘤標志物被發現,張強團隊提出是否可以把腫瘤標志物作為藥物遞送的靶點。以腫瘤新生血管高表達的整合素為例,如果在脂質體上連上靶向整合素的序列,便可實現對腫瘤治療藥物的主動靶向遞送。2005年一系列論文開始發表,張強團隊成為國際上最早開展相關研究的團隊之一,也獲得省部級一等獎。直到近年,這個項目的轉化研究才重新啟程。雖然目前進展還比較順利,但離真正開發出新藥還比較遙遠。


從2009年開始,前后十年的時間,團隊又連續拿下了兩個納米藥物研究的973項目。第一個五年,他們在細胞器水平(即囊泡水平)開展研究,闡明了納米粒從腸上皮細胞外表面轉運進細胞內、在不同亞細胞器之間的轉運過程,描繪了納米粒細胞轉運的“全景圖”,被國際論文評價為該領域的“里程碑”研究。第二個五年,他們更加深入,在分子水平上研究哪些蛋白質參與了納米藥物細胞轉運的調控,以及納米粒在細胞轉運的過程中對細胞本身功能的改變以及細胞的反饋性調控機制等,被認為是國際上最早系統研究納米藥物細胞轉運機制的團隊之一。


在海量的科研資源、數以萬計的研究論文堆積的當下,如何從紛繁復雜的信息里,獲得自己想要的,如何在眾多問題中選擇一個去研究呢?對于科研人員來說,現在的選擇很可能會變成一生的研究方向。張強認為,基礎研究一定要選擇“重大”科學問題,此外使用的解決辦法要與眾不同,比如說用全新的思路、全新的技術、全新的遞送系統等,體現創新性。


參考來源:

1、藥事網:藥劑學院士!張強:讓藥劑寫上中國的名字!

2、瀘州發布:瀘州高中杰出校友張強當選中國工程院院士

3、華北制藥:祝賀!華藥合作伙伴張強教授入選中國工程院院士

4、北京大學醫學部:科學追光者 | 張強:讓藥劑寫上中國的名字

5、藥事縱橫:環孢素的發現與研發過程:讓器官移植成為可能


(中國粉體網編輯整理/青黎)


注:圖片非商業用途,存在侵權告知刪除


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作者:青黎

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