中國粉體網訊 隨著醫藥行業進入到關注“原始創新”的全新發展階段，粉體技術受到越來越多的重視，開發更高效能藥物研究途徑的同時醫藥企業也專注差異化和高質量創新。中國粉體網以“從粉體技術，論制藥工藝”為主題，于2023年9月21-22日，在遼寧沈陽舉辦“第五屆全國醫藥粉體制備及物性表征技術高峰論壇”，會議期間，我們邀請到與會專家、學者做客“對話”欄目，進行視頻訪談。本期為您分享的人物專訪是來自天津中醫藥大學的李文龍副研究員。
天津中醫藥大學 李文龍副研究員
中國粉體網：李老師，對于指紋大家都不陌生，那么什么是中藥粉體物理指紋圖譜？它的研究歷程是怎樣的？
李老師：這個指紋圖譜技術實際上是借鑒傳統中藥色譜指紋圖譜的概念，在此基礎上提出的中藥物理指紋圖譜。中藥粉體指紋物理圖譜是指用多個與粉體的性能或功能有關的參數表征粒徑分布、可壓性、流動性、吸濕性等物理指標，將這些參數以一個向量的形式表示出來，類似色譜指紋圖譜，這種用多種粉體學參數整體描述粉體的特征，稱之為中藥粉體指紋物理圖譜。
中國粉體網：李老師，構建中藥粉體物理指紋圖譜，首先對藥材的選擇有哪些要求？對中藥粉體粒徑有什么標準？經常用到哪些粉體設備？
李老師：目前這個技術還沒有形成法定的標準，國內只有幾個課題組在研究。后續希望能夠推進一些標準，這些標準能將常用的表征粉體的粉體學參數都體現在中藥粉體物理指紋圖譜中，即這個圖譜能夠全面、整體地描述粉體的各類指標性質。
中藥粉體粒徑合適的范圍大約在50μm-300μm。在這個范圍內，所有的粉體性質參數可以比較準確地測出，而且又呈現比較好的可比性。如果顆粒粒徑太大，可比性就差一些。
從藥材到粉體，其實用到的粉體設備非常多，例如丹東百特的粉體綜合特性測定儀，其可以一次性測定包括休止角、崩潰角、平板角、差角、分散度、松裝密度、振實密度、流動性指數等十四五種參數，幾乎涵蓋所有的粉體學參數。另外，還用到測定粒徑分布、粒子形狀的粒度粒形分析儀，測定水分含量的水分儀等多種粉體設備。通過這些粉體設備測定出粉體學的物性指標參數，共同構建一個中藥粉體物理指紋圖譜。
中國粉體網：李老師，對于中藥粉體指紋圖譜構建中，一般考慮哪些粉體物性表征指標？
李老師：這個問題主要取決于為什么要做這個粉體性質的物性表征。究其原因，是因為這些粉體性質會影響最終產品的質量。例如粉體的吸濕性，它會對最終產品如水敏感化合物等的穩定性造成影響，那這個因素就需要重點考慮。比如有些粉體參數對最終產品的溶出度有影響，而溶出度是制藥非常關注的一個因素，那么粒徑、粒子的形狀等這些因素都要考慮。
中國粉體網：李老師，中藥粉體指紋圖譜一般遵循怎樣的流程？在這個過程中，面臨的關鍵問題是什么？
李老師：首先需選定要表征的是哪一類粉體，要做這個粉體物理指紋圖譜是基于關注原料的性質包括API和輔料的粉體學參數，這些因素對最終制劑產生什么樣的影響。也就是說，要表征什么的樣品，需要確定哪些參數會導致最終產品質量發生變化。然后用這些參數作為構建物理指紋圖譜的變量，將各個變量通過數據呈現出來并有序地整合在一起。整合的過程中因為很多粉體學參數的單位不統一，它們的量綱不同，為了方便地展示，需使其具有可比性，例如采用歸一化處理的方法讓它們在合適的區間可以進行比較，通過這樣的方法制定出物理指紋圖譜。當然這個物理指紋圖譜本身呈現的是粉體性質的一個描述，如何應用還要結合后邊的工藝參數以及最終產品的質量三者之間做模型化的研究。
構建過程中面臨的關鍵問題有兩點，首先是傳統的測試方法，很多測試方法本身的誤差或者波動性就比較大。因此，在制作物理指紋圖譜時，需要確保要測定的各種粉體學參數的標準方法穩定可靠，首選法定標準( 如藥典) 收載方法；其次，有一個整體的質量控制，確保所得到的數據準確、可重復。有些參數本身存在波動性，例如水分、吸濕性等很容易受到環境的影響，因此在測量這些粉體學參數時要跟最終用粉體的時間比較接近，能確保這些參數能夠真實反映使用粉體時的狀態。
中國粉體網：李老師，對于中藥粉體物理指紋圖譜，目前主要有哪些應用？隨著技術的發展，它還可以有哪些拓展應用？
李老師：中藥粉體物理指紋圖譜技術在工業化生產中還沒有實際應用，目前尚處于前期探索性研究中。未來希望應用于做原輔料這類粉體的物理指紋圖譜數據庫，它能結合生產過程中的一些粉體學參數，預測最終產品制劑的一些質量參數。這樣可以根據物料粉體性質選擇與之匹配的設備和工藝，確保最終產品質量落入設計的范圍。
隨著技術的發展，它的應用首先是數據庫的構建，前提需要非常大的樣本容量。因為大容量的樣本才有代表性，有代表性才能充分反映各種變異的模型，模型穩健才能對最終產品的質量預測比較精準。其次，真正從科研推向工業應用，需要解決標準性的問題，希望從事這個領域工作的大家一起努力，能夠推出一些相關的標準，例如生產企業可以根據企業產品的特點構建符合自身產品特點的數據庫，這樣就有標準可供遵循，這項技術才能得到推廣應用。
中國粉體網：非常感謝李老師接受我們的采訪！
（中國粉體網編輯整理/青黎）
注：圖片非商業用途，存在侵權告知刪除
