中國粉體網訊 隨著醫藥行業進入到關注“原始創新”的全新發展階段，粉體技術受到越來越多的重視，開發更高效能藥物研究途徑的同時醫藥企業也專注差異化和高質量創新。中國粉體網以“從粉體技術，論制藥工藝”為主題，于2023年9月21-22日，在遼寧沈陽舉辦“第五屆全國醫藥粉體制備及物性表征技術高峰論壇”，會議期間，我們邀請到與會專家、學者做客“對話”欄目，進行視頻訪談。本期為您分享的人物專訪是來自江西中醫藥大學李哲副教授。
江西中醫藥大學 李哲副教授
中國粉體網：中藥片劑的制備工藝中，目前哪種方法應用比較多？粉末直接壓片相比其它方法有何優勢？
李副教授：目前，中藥片劑制備過程，多采用的是制粒后壓片，且以濕法制粒后壓片為主，需要經過原料藥和輔料的混合、制軟材、制顆粒、干燥、整粒、總混、壓片的環節，過程復雜，工序長，且對遇濕、熱敏感的藥物非常不友好。干法制粒后壓片雖能用于遇濕、熱敏感的藥物，但需要用特殊的設備，且在干法制粒的壓制過程中，會損失到物料的一部分壓縮性能。
相比之下，粉末直壓工藝僅有混合和壓片兩個環節，無濕熱影響，所生產的片劑更穩定，同時簡化生產過程，有利于實現智能制造和全程質量控制，且節能降耗，降低時間與經濟成本，越來越受到研究者和生產企業者的青睞。
中國粉體網：粉末直接壓片工藝中，限制中藥片劑開發與生產的難點有哪些？
李副教授：剛才我們提到了粉末直壓有諸多優點，越來越受大家的青睞，但為什么沒有產業化應用呢？直壓工藝對制劑粉體、輔料和設備均有較高的要求。受流動性、壓縮成型性、吸濕性與服藥量等限制，目前鮮有中藥粉末直壓生產的研究與報道。研究表明，中藥粉體流動性和壓縮性普遍較差，課題組前期研究表明，約81.5%的中藥粉體同時存在流動性差和壓縮性差的問題，且所有中藥粉體均無法滿足直壓條件。現行《中國藥典》收載的中藥片劑也反映了這一現象，片劑處方中常需加入50%左右的輔料進行制粒，以改善中藥浸膏粉體壓片性能，導致片劑載藥量降低、患者單次服用量增加（50%的品種單次服用量不少于5片，80%的品種單次服用量不少于4片）。而與化藥相比，中藥粉體具有易吸濕結塊等獨特性質，服藥量較大，無法通過化藥常用的直壓輔料解決直壓難題；同時，現有設備與技術開發均集中在化藥，成本很高。因此，亟需制備可直壓的高性能中藥制劑粉體以滿足直壓要求，促進中藥片劑的連續化、智能化生產。
中國粉體網：粒子設計主要包括哪些手段？在中藥粉體領域中有哪些應用？
李副教授：粒子設計是指在不改變物質基礎的前提下，根據組方藥物粉體性質的差異，通過控制物料的加入順序、制備工藝、工藝過程參數，在微觀層面對組方粉體進行精密的分散與重組，構建分散均勻、性質穩定、具有特定結構與功能的重組粒子，即復合粒子。結構設計包括粒子立體結構，如多孔結構、核殼結構等，和分子結構如晶型、晶癖等。中藥粉體改性是在質量源于設計理念的指導下，基于粒子設計原理，在粒子水平進行結構設計，以達到改善中藥粉體功能性質的目的，如改善中藥粉體的分散均勻性、潤濕性、流動性、壓縮性、溶出速度和崩解時限等。目前超微粉碎技術、干法包衣工藝、濕法包衣工藝均已成功應用到中藥粉體改性中，用于改善中藥粉體的流動性、壓縮性、潤濕性、吸濕行為、崩解行為等。球形結晶技術、聚晶技術、共結晶技術等多用于改善單一成分的化藥或輔料粉體的相關性質，不適合成分復雜的中藥粉體的改性，但可借鑒這些技術用于中藥單體物質的粉體性質的改善。
簡而言之，粒子設計理論是在宏觀層面將輔料和工藝相統一，形成相對系統和科學的解決方案，提升工業生產效率、降低生產成本，促進智能化生產，最終滿足臨床需求。中藥粉體具有獨特性質，應結合粉體與改性劑性質及各技術特點選擇合適的改性技術和改性劑進行組合。聚晶、共晶、球形結晶技術僅適用于單體物質，改變其結晶度，改善單體物質的溶解、壓縮、流動等性質，可嘗試應用于中藥單體的粉體改性。
目前的報道大多集中在實驗室規模的基礎理論研究，缺乏應用性研究的探索，隨著基礎理論研究的進一步深入和完善，可嘗試并推動基于粒子設計理論的中藥粉體改性技術向中試和大規模生產的方向延伸，促進基礎研究的應用與落地。同時，應關注實驗室研究到中試與放大生產過程中質量與熱量的傳遞。此外，粒子設計過程中，應進一步加強粒子結構的定量表征，為粉體改性過程中粒子結構的精準調控奠定一定的理論基礎。
中國粉體網：影響中藥粉體直壓性能的粉體學性質主要有什么？關鍵物性參數有哪些？
李副教授：目前影響中藥粉體直壓性能的粉體學性質主要有物料的流動性和壓縮性等。大家關注比較多的是休止角、流速、硬度、抗張強度等，其實中藥浸膏粉的結塊性、流動穩定性指數、內聚性、硬度、彈性等也需要關注一下，有利于全面了解物料的直壓性能。
中國粉體網：非常感謝李教授接受我們的采訪！
（中國粉體網編輯整理/青黎）
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