中國粉體網(wǎng)訊 通過胞內(nèi)離子的超載或欠載來破壞離子平衡已成為癌癥治療的新策略。然而由于胞內(nèi)離子穩(wěn)態(tài)平衡調(diào)控自我防御機(jī)制的存在，單類離子平衡的擾動(dòng)往往不能起到良好的腫瘤治療效果。
Schematic diagram to show the synthetic procedure of CTC as an ion homeostasis perturbator and its application for oxidative damage-augmented Ca2+/Mg2+ interference therapy.
鑒于此，本文提出了一類Ca2+/Mg2+雙離子平衡破壞新療法，通過將聲敏劑TCPP以及離子通道TRPM7抑制劑CAR裝載于碳酸鈣納米顆粒（簡稱CTC），實(shí)現(xiàn)氧化應(yīng)激放大的雙離子穩(wěn)態(tài)干擾治療。CTC被腫瘤細(xì)胞攝取后，溶酶體弱酸性微環(huán)境能夠分解碳酸鈣，同時(shí)釋放Ca2+，CAR和TCPP。質(zhì)膜內(nèi)Mg2+通道中的TRPM7膜蛋白能夠被CAR抑制，從而導(dǎo)致胞內(nèi)Mg2+耗竭。而Ca2+/Mg2+離子間的拮抗作用進(jìn)一步促進(jìn)了Ca2+的內(nèi)流，并與碳酸鈣介導(dǎo)的Ca2+胞內(nèi)超載發(fā)揮協(xié)同作用，充分提升胞內(nèi)Ca2+含量。此外，碳酸鈣分解生成的CO2能夠放大超聲作用所誘發(fā)的空化現(xiàn)象，從而增強(qiáng)TCPP引發(fā)的聲動(dòng)力效應(yīng)。Ca2+失衡和氧化應(yīng)激水平提高能夠有效破壞線粒體功能；同時(shí)Mg2+耗竭將降低細(xì)胞核內(nèi)核酸結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性和核酸復(fù)制的精確性，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的復(fù)制。CTC高效的抗腫瘤性能在細(xì)胞水平和動(dòng)物水平得到了全面的驗(yàn)證。此外，該療法還能夠觸發(fā)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）并激活抗腫瘤免疫，實(shí)現(xiàn)對肺轉(zhuǎn)移灶的清除，綜上，這類雙離子穩(wěn)態(tài)平衡破壞新療法是對傳統(tǒng)離子干擾治療的重要補(bǔ)充，有望為此類療法的發(fā)展和深化提供有益見解。西南大學(xué)材料與能源學(xué)院碩士研究生黃建森為該論文的第一作者，碩士研究生何杰為共同第一作者，西南大學(xué)材料與能源學(xué)院薛鵬副教授為該文章的通訊作者。
（中國粉體網(wǎng)編輯整理/昧光）
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