中國粉體網訊 隨著醫藥行業進入到關注“原始創新”的全新發展階段，粉體技術受到越來越多的重視，開發更高效能藥物研究途徑的同時醫藥企業也專注差異化和高質量創新。中國粉體網以“從粉體技術，論制藥工藝”為主題，于2023年9月21-22日，在遼寧沈陽舉辦“第五屆全國醫藥粉體制備及物性表征技術高峰論壇”，會議期間，我們邀請到與會專家、學者做客“對話”欄目，進行視頻訪談。本期為您分享的人物專訪是來自上海中醫藥大學的杜若飛副研究員。
中國粉體網：杜教授，制藥行業有哪些制粒技術？隨著技術的進步，哪些制粒技術有望迎來發展革新?
杜教授：目前傳統的制粒技術主要包括濕法制粒、干法制粒、流化床等，這些是目前產業上應用比較多的。隨著技術的進步，一些新興的制粒技術不斷地被開發出來，比如現在較主流的雙螺桿制粒技術，這是為了適應連續化生產而開發出來的新型制粒技術，現在在國外已有部分品種應用了這種技術。
中國粉體網：干法制粒主要有哪些方法？選擇干法制粒技術進行中藥制劑生產，需要首先考慮哪些因素？
杜教授：干法制粒是制粒技術中相對來說比較小眾的一種，這種制粒技術主要用于生產中藥配方顆粒或者化藥抗生素等對水敏感的藥物。在處方前研究中，一般首要考慮原料粉體本身的關鍵物料屬性，例如流動性、可壓性、成型性、溶解性等。將這些基本參數量化，對后續干法制粒處方和工藝的設計將會產生很好的指導作用。
中國粉體網：干法制粒工藝中，如何實現對產品質量的把控？質量源于設計理念應用于質控，需要哪些前期準備？
杜教授：這個問題很關鍵！對于干法制粒工藝，無論中藥還是化藥，目前大多數還是采取反復試錯的方法。在研發中，依賴研發經驗豐富的研發人員通過簡單的實驗設計處方和工藝，而在生產上則依賴老藥工常年累積的實踐經驗來靈活調整生產工藝參數，因此產品的質量一致性存在一定風險。干法制粒工藝中，要實現對產品質量的把控，首先要確定產品的關鍵質量屬性，再通過反向工程的方法倒推原輔料的關鍵物料屬性以及關鍵工藝參數的設計空間。根據QbD理念，研究者需要考慮原料的關鍵物料屬性、生產工藝參數以及最終產品的關鍵質量屬性三者之間究竟存在什么樣的量化關系？如何用函數、人工神經網絡等現代人工智能技術等數學建模技術對其進行擬合？
中國粉體網：用數學建模的理念來研究干法制粒工藝能解決什么問題？對于制粒設備優化有哪些推動作用？
杜教授：數學建模其實就是把經驗數據化，把原來散亂的、帶有鮮明的個人主觀意識的經驗，進行實實在在的量化、數據化的模型，通過計算提供給我們更加理性的答案。同時，借助這些數學模型，我們還可以將設備內部發生的各種“黑箱事件”可視化，幫助我們理解整個制劑過程，也可以指導我們進一步改進設備的構造，提高設備生產的精度和水準。
此外，從更高的層次看，無論是中藥還是化藥，生產設備的硬件基本上是比較成熟的，一些獨特的設計大家也耳熟能詳。在未來，制藥設備領域的核心競爭力其實是設備的個性化和智能化，如何把人的經驗附加到設備上，借助AI技術輔助設備生產出穩定的產品，提升設備的“軟實力”，這可能是未來制藥設備的一個發展趨勢。
中國粉體網：對于制粒技術未來的發展趨勢是怎樣的？數字化及3D打印會給傳統制粒工藝帶來哪些變革?
杜教授：制粒技術未來可能朝兩個方向去發展，目前階段應該是規范化，無論是設備、原料還是生產過程，首先第一步要做到規范化、數據化，不能再憑借人的經驗去操作，這種經驗往往不可靠。在未來，我們希望能夠通過專家系統、數值模擬、AI技術等研究等指導藥物的設計和生產，讓藥品的質量更加均一、穩定、一致。
第二個方向是個性化醫療。在這個方向上，傳統中醫藥理論具有其獨到的見解和經驗。如何把傳統的中醫治療理念和現代的治療技術綜合起來，不再局限于某一個適應癥或某一個靶點，能否實現一種現代醫學的綜合治療方法，針對個人設計以現代藥物為基礎、傳統醫療理念為指導的具有專屬性、組合性的治療方法，這可能是未來更好的一個趨勢。以前，這種構想受到龐大數據和有限算力的限制，而新型的AI技術無疑為實現這一目的架設了一條切實可行的技術通道。未來的制藥技術必將前途一片光明！
中國粉體網：非常感謝杜若飛副研究員。
（中國粉體網編輯整理/葉子）
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