中國粉體網訊 中藥粉體是中藥口服固體制劑的重要中間體或產品，粉體的物理性質不僅影響制劑成型，而且直接或間接影響產品質量。中藥粉體種類眾多、尺度各異，采用物理指紋圖譜可從物理狀態層面整體評價中藥粉體質量，其可作為對中藥粉體含量測定或HPLC指紋圖譜評價的補充，可為中藥粉體全面質量控制提供新的工具和思路。
2020年9月，國家藥監局發布《中藥新藥質量研究技術指導原則(征求意見稿)》，指出：關鍵中間體物理性質研究是制劑處方設計的基礎，對于浸膏粉，在普通粉體研究（包括流動性、吸濕性等）的基礎上，還應對浸膏粉的整體特征進行研究。
中藥粉體物理指紋圖譜的構建應遵循規范化和標準化流程：明確粉體功能→設計粉體評價的一級和二級物理質量指標體系→測定或計算各二級指標數據→二級指標標準化轉換→繪制雷達圖→相似度分析或模式識別→得出結論。
1、指標體系的設計
物理指紋圖譜的構建以滿足制劑成型或質量一致性評價等功能需求為導向，由若干一級指標和二級指標構成，其中一級指標與粉體的性能或功能有關，如密度、均一性、流動性、可壓性和穩定性等。二級指標是表征一級指標的具體參數，如表征粉體密度的真密度、堆密度和振實密度；表征粉體均一性的粒徑＜50μm百分比和相對均齊度指數；表征粉體流動性的豪斯納比、休止角、壓縮性指數和粉末流動時間；表征粉體可壓性的顆粒間孔隙率、壓縮性指數（即卡爾指數）和內聚力指數；表征粉體穩定性的干燥失重和吸濕性等。
2、指標測試或計算方法
中藥粉體物理指紋圖譜二級指標的測定，首選法定標準（如藥典）收載方法�！吨袊幍洹罚–hP，2020年版）第四部中收錄了粒度和粒徑分布測定法（通則0982）、比表面積測定法（通則0991）、固體密度（通則0992）、堆密度和振實密度的測定法（通則0993）、干燥失重測定法（通則0831）、藥物引濕性試驗(指導原則9103)，并在堆密度和振實密度的測定法（通則0993）中介紹了壓縮性指數和豪斯納比率的計算公式。
除中國藥典外，還可參考歐洲藥典（EP）、美國藥典（USP）和日本藥局方（JP）中粉體物性測試方法。對于藥典中未收載的粉末性質測定方法，可參考相關行業標準、專業文獻，或根據需要自行建立粉末性質的測試方法。
3、指標標準化處理
由于二級物理質量指標的量綱不同，為方便圖譜展示，可對各二級指標進行標準化或歸一化處理，以便在同一尺度上對不同指標進行展示，如直接采用Min－max標準化方法將各指標數據映射在［0，1］區間。
4、圖譜可視化方法
對二級物理指標標準化處理后，可用線段將各指標值連接起來形成多邊形，以雷達圖的方式定量直觀展示，即可視化的中藥粉體物理指紋譜。
5、方法驗證
作為粉末質量的分析和評價方法，物理指紋圖譜也應進行分析方法驗證，以考察其是否滿足相應檢測要求。物理指紋圖譜綜合了多種粉末物性測試方法，因此，應通過分析方法驗證確保每個二級指標的測試方法可靠。
中藥粉體是中藥口服固體制劑成型工藝原料、中間體和部分劑型產品的重要形態之一。受原料和制備工藝的影響，同品種、不同批次或不同來源的中藥粉體不僅化學性質存在差異，物理性質也存在波動。粉體物理質量屬性對制劑成型性有較大影響，粉體物理指紋譜可用于評價中藥粉體批間質量一致性，快速定位粉體缺陷性質，可針對粉體性質缺陷進一步優化制備工藝，提高中藥粉體生產質量控制水平，獲得物理屬性良好的中間體或成品。
2023年9月21-22日，中國粉體網以“從粉體技術，論制藥工藝”為主題，將在遼寧沈陽希爾頓逸林酒店舉辦“第五屆全國醫藥粉體制備及物性表征技術高峰論壇”，此次會議有幸邀請到天津中醫藥大學的李文龍副研究員為我們帶來題為《中藥粉體物理指紋圖譜構建及其應用前景展望》的報告。
報告人介紹
李文龍，2004年本科畢業于重慶大學，獲應用化學學士學位；2007年碩士畢業于國家海洋局第一海洋研究所，獲海洋化學碩士學位；2011年博士畢業于浙江大學，獲藥物分析學博士學位并留校工作。先后在浙江大學藥學院、Duquesne University、北京大學醫學部從事博士后研究。2018年10月調入天津中醫藥大學中藥制藥工程學院工作，現任天津中醫藥大學副研究員，博士生導師。
李文龍博士長期從事中藥質量控制和中藥制藥工藝研究，以第一作者和通訊作者身份發表論文百余篇，其中SCI收錄50余篇，申報專利10余項。主持中國博士后科學基金及特別資助項目、國家中醫藥管理局中藥標準化項目等課題30余項。獲山東省科技進步獎、浙江省藥學會醫藥科技獎、陸婉珍近紅外光譜獎青年獎各1次。參與編寫《電感耦合等離子體質譜應用實例》、《中藥制藥工藝學》、《近紅外光譜實戰寶典》、《點亮我們生活的近紅外光譜》等專著、教材5部。目前擔任中華中醫藥學會中藥制藥工程分會委員兼副秘書長；中國儀器儀表學會藥物質量分析與過程控制分會理事；中國顆粒學會青年理事、生物顆粒專委會委員；中國中藥協會中藥智能制造專業委員會專家委員；擔任《分析測試學報》、《中國藥學雜志》、《中草藥》等10余種期刊編委、青年編委及國內外40余種期刊審稿專家。
資料來源：
張煜皓，王雅雯等.中藥粉體物理指紋圖譜研究進展
（中國粉體網編輯整理/青黎）
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