中國粉體網訊 由于諸多因素會影響粉體的流動性，而藥物粉體的流動顯著影響粉體混合的效率、生產速率和制劑的均一度等。因此，采用科學有效的方法測量藥物粉體的流動性，考察粉體流動性的影響因素，將有助于這些問題的解決。在近日由中國粉體網主辦的“2020第二屆全國醫藥粉體制備及物性表征技術高峰論壇”上，中國粉體網記者就藥物粉體流動性的測定方法采訪了沈陽藥科大學崔福德教授。
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沈陽藥科大學崔福德教授
中國粉體網記者：測量休止角是固體制劑研發中判斷粉體流動性的最常用方法，許多制劑研發人員通過測量休止角獲得對粉體流動性的大致判斷。請問崔教授，休止角法存在哪些缺點需要注意？
崔教授：在今天的報告里，我已經講過休止角測定法。測定休止角的過程中，底下圓盤的大小、高度、流出速度等，都是其影響因素。整個測試應該有一個規范化的操作方式和標準化的設備，但目前我們國內在藥方面測定休止角，沒有一個規范化的國家標準，都是仿照別的行業或國際標準測量休止角。
從美國藥典、日本藥典、歐洲藥典來看，里面有明確的關于休止角測定的規定，但它們很多都是原則性的，沒有具體尺寸的說法，這應該根據物料的性質來確定直徑的大小和高度，這是基本方法。它是大致測定，不是一個常數，不是固體制劑或固體粉末固定的一個參數，它與測定方法和測定條件有關。流動性實際上是重力和粘附力的平衡關系，如果重力作用大，它就會流出來；如果粘附性很強，它就流不出來。通過測量休止角大小來知道它的流動性，同時也知道重力和粘附力的相互作用關系。
（來源：崔福德教授：藥物粉體的流動性與測定方法——介紹國內外藥典收載的流動性測定方法）
中國粉體網記者：壓縮度和豪森比具有計算簡單，能快速比較藥物有效成分、輔料、處方流動性差異的優點，如在膠囊生產中具有重要應用價值，這種測量方法有何缺點？
崔教授：壓縮度和豪森比，實際上是兩個體積之比，一個是最松體積和密度，另一個是最緊體積和密度。最緊體積和密度比較好辦，敲到最緊密時，體積就不再變了；但是松裝體積容易變。因為整個粉體體積是顆粒本身的體積和顆粒與顆粒之間的空隙之和，然而這個空隙是會發生變化的，比如顆粒與顆粒之間互相架橋的空隙，如果稍微振動一下就塌了，體積就發生變化。壓縮度和豪森比的計算結果會有很大差異。因此，最松體積或最松密度的測定是非常關鍵的，如果能重現好松裝體積，就能得到一個比較好的結果。一般測松裝密度時，不同人的手法、不同儀器，都會產生比較大的差異，所以需要非常小心。
壓縮度和豪森比的測定對膠囊和片劑充填過程具有實際指導意義。
（來源：崔福德教授：藥物粉體的流動性與測定方法——介紹國內外藥典收載的流動性測定方法）
中國粉體網記者：孔隙流速法的缺點是什么？
崔教授：孔隙流速法主要用在流動性比較好的粉體上，流動性差的粉體，這種方法用不了。在助流劑的篩選里，這種方法可能比較好一些。粉體流動性差的時候，看一下加入哪種助流劑，它能流下來，那么這種助流劑是可以選擇的；多大的量比較好，可以通過加入不同的量測一下流出速度。篩選助流劑，這種方法是比較好的。
（來源：崔福德教授：藥物粉體的流動性與測定方法——介紹國內外藥典收載的流動性測定方法）
中國粉體網記者：在測量粉體流動性的方法中，剪切池法是一種可量化、重現性好的方法，它的缺點又有哪些？
崔教授：它的缺點之一，是設備昂貴，再一個是粉體的用量比較多，用完的粉體，下次不能再用了。還有，測定剪切力的精密度也是很重要的，如果剪切力測不準接下來的計算數據就會產生偏差�？偟膩碚f，剪切法重現性還是比較好的，畢竟是先預壓，預壓的目的就是讓里面可變的空隙變得相對致密，所有的顆粒與顆粒之間緊密地接觸到，但不是壓片式的壓扁了，而是顆粒與顆粒比較輕松地互相接觸，這種體積的重現性還是比較好的。剪切法考慮到顆粒與顆粒之間的力學特性來評價粉體的流動性，特別是摩擦力。相對來說，是比較可信的方法。
（來源：崔福德教授：藥物粉體的流動性與測定方法——介紹國內外藥典收載的流動性測定方法）
中國粉體網記者：藥物粉體流動性的測定應根據什么去選擇具體哪一種方法？哪種方法的測量結果更可靠？
崔教授：這個不好說。比如休止角是最簡單的方法，誰都能用到，不需要特殊昂貴的設備；剪切法就需要特殊設備；壓縮度，由輕敲的速度、高度來決定，因此也需要一些設備；流出速度，需要一個漏斗，是比較簡單的方法。壓縮度和剪切池法需要一定的設備，設備條件最好的就是剪切池法，然后是振實密度、流出速度，休止角相對簡單一點，看似簡單，它的影響因素比較多，所以大家測定的時候比較注意。
中國粉體網記者：非常感謝崔老師接受此次采訪，我們下次再會。謝謝！
（中國粉體網編輯整理/平安）
