一、2010版GMP 第四章隔離技術

第十四條高污染風險的操作宜在隔離操作器中完成。隔離操作器及其所處環境的設計，應當能夠保證相應區域空氣的質量達到設定標準。傳輸裝置可設計成單門或雙門，也可是同滅菌設備相連的全密封系統。

物品進出隔離操作器應當特別注意防止污染。

隔離操作器所處環境取決于其設計及應用，無菌生產的隔離操作器所處的環境至少應為D級潔凈區。

第十五條隔離操作器只有經過適當的確認后方可投入使用。確認時應當考慮隔離技術的所有關鍵因素，如隔離系統內部和外部所處環境的空氣質量、隔離操作器的消毒、傳遞操作以及隔離系統的完整性。

第十六條隔離操作器和隔離用袖管或手套系統應當進行常規監測，包括經常進行必要的檢漏試驗。

二、為什么要用隔離技術

1. 相對于*終滅菌的產品而言，非*終滅菌產品的無菌操作工藝存在更大的變數。

2. 每一個操作過程中產生的錯誤都有可能導致產品的污染。

3. 一些手動或機械的操作在無菌操作過程中存在很大的污染風險。

4. 保護產品和保護操作人員的需要。

5. 法律法規的要求。

三、國際上關于隔離技術的相關法律法規

1. FDA 2004-Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing（無菌藥品生產工藝指南）cGMP

2. EU GMP 2008 Guideline for Medicinal Products，Annex 1 （歐盟醫藥產品指南，附錄1）

3. PIC/S 014-2：Isolators Used for Aseptic Processing and Sterility Testing（隔離器在無菌過程和無菌測試中的應用）

4. ISO 14644-7：Cleanrooms and Associated Controlled Environments – Sparative Devices（潔凈室和相關受控環境—隔離裝置）

5. ISO13408-6 Aseptic Processing of Health Care Product-Part6：Isolator systems（健康產品無菌工藝—隔離系統）

6. American Glovebox society guideline AGS—G001—2007

7. 各國GMP相關規定

四、產品概述

無菌檢驗隔離器由滅菌實驗艙、傳遞艙兩個艙體和汽化過氧化氫滅菌器等組成，傳遞艙對樣品（帶包裝容器）、檢驗用具、培養基及緩沖液進行滅菌處理（使用汽化過氧化氫氣體對表面微生物進行滅菌），在通過RTP無菌傳遞進入實驗艙進行無菌檢查（或微生物限度檢查）。隔離器采用硬艙（或軟強）體結構，艙體內材質為316不銹鋼或無毒PVC，艙體外材質為304L不銹鋼或無毒PVC。艙內潔凈度符合GMP A級的要求。控制系統可進行自動控制操作、運行檢測。內部物料的轉運通過隔離器自帶的手套進行操作（手套需定期進行測漏實驗，壓力衰減法）。滅菌結束后，通過進出分口的高效過濾器H14進行內部凈化，使艙體內部持續維持A級層流（或紊流）。實驗艙內集成集菌儀，供藥品無菌檢查和微生物限度檢查用。檢驗結束后，通過外開門傳出隔離器。

1.主要材質

艙　　體：無毒PVC（聚氯乙烯厚4mm）；

機　　架：SUS304L 圓管；

大　　門：SUS304L 加工；

密 封 件：硅橡膠或氟橡膠；

袖套和手套：諾斯Hypalon（或PVC塑料）；

其它結構件：SUS304 加工；

2. 技術參數

透明PVC膜組成的軟艙體結構，頂端整體封閉式結構設計，集成控制單元、進出風系統、空氣過濾單元等，更加美觀大方，易于清潔維護；

可定做主操作面4只，此操作面2只，傳遞艙4只手套標準操作口設計，優化人體工程學操作要求，無操作盲區；

艙內進、出風端口均采用H14高級過濾器及德國進口高性能離心風機，艙內氣流模型為工程紊流，能夠持續維持正壓；

系統預留連接過氧化氫（VHP）的接口閥門，內部采用過氧化氫蒸汽進行滅菌，對艙內空氣中及暴露的表面微生物殺菌可達到6個對數極；

系統帶有多功能組合接口及公用介質及驗證/檢測接口等；

驗證：遵循并符合USP1208的驗證要求；

選配件：可以選配工業平板電腦，直線泵頭集菌儀，過氧化氫濃度探頭，手持式過氧化氫濃度檢測儀，視頻攝像系統，掃碼系統，數據管理系統，在線懸浮粒子，在線浮游菌等等。

3.主要技術參數

金屬材料：304不銹鋼、316L不銹鋼；

非金屬材料：聚氯乙烯、硅膠；

電源：AC220V±22V；

頻率：50Hz±1Hz；

功率：≤2500W；

觸摸屏：西門子觸摸屏/12英寸平板電腦；

控制：西門子PLC;

艙內壓力調節范圍：-80~80Pa;

濕度*低分辨率：0.1%；

溫度*低分辨率：0.1℃；

壓力*低分辨率：0.1Pa;

艙內凈化級別要求：靜態A級；

泄漏率：≤0.5%vol/h;

噪聲：≤65Db(A);

高效過濾器：H14級；

照度：≥500LX;

隔離器氣流模型：紊流；

VHP滅菌循環時間：傳遞窗：≤50分鐘，操作艙：≤2.5小時（視實際驗證情況確認）。

4. 基本功能及特點描述

PLC可編程控制器程序自動控制；

觸摸式液晶屏人機對話界面，人性化設計；

三級管理員密碼進入；

計算機遠程通訊功能（選配）；

UBS接口數據導出及打印功能；

自動運行、手動運行模式；

溫濕度及壓差監測功能；

失壓報警功能（聲光信號）；

艙內照明：照度≥300lx（冷光源）；

艙內防水無菌插座（公司**）；

預留尖埃粒子、浮游菌、沉降菌檢測口；

預留滅菌接口（買方提供基本參數信息）；

預留高效過濾器PAO/DOP檢測口；

滅菌劑催化分解功能。